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终于看到了!在研乙肝新药Bepirovirsen (GSK836)临床前和1期临床研究结果发表

发布日期:2022-08-23 00:26    点击次数:74

Bepirovirsen (GSK3228836,GSK836) 是GSK公司和 Ionis Pharmaceuticals 合作开发用于慢性乙型肝炎治疗的反义寡核苷酸,目前正在进行Phase IIb 期临床试验。并且在近期举办的2022欧洲肝病学会年会上公布了部分IIb 期临床研究结果,详细内容如下:

1)EASL2022重磅公布!在研乙肝新药Bepirovirsen (GSK836) 单药治疗慢乙肝IIb期临床数据公布

2)EASL2022重磅公布!在研乙肝新药Bepirovirsen (GSK836) 在使用NA患者IIb期临床数据公布

此前由 Ionis Pharmaceuticals 研发时的代号为IONIS-HBVRx,在2016年1月便完成了主要评估单剂量和多剂量 IONIS-HBVRx 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学的1期临床试验,但公开数据中鲜少看到这款药物的临床前研究数据及1期临床数据介绍。

直至近日,GSK公司和 Ionis Pharmaceuticals 公司研究人员才在 Clin Pharmacol Drug Dev 杂志上发表了 Bepirovirsen 的临床前研究和1期临床研究结果。

由于目前略晓薛仅能查看到摘要内容,详细论文内容暂未可看,这里把研究摘要和各位分享一下。

在 HepG2.2.15 细胞中观察到使用 Bepirovirsen 后乙型肝炎病毒 (HBV) RNA、DNA 和病毒蛋白呈现剂量依赖性减少。在以 50 mg/kg/wk 处理的 HBV 转基因小鼠中,肝脏 HBV RNA 和 DNA 分别减少了 90% 和 99%。

随后,在96名健康志愿者中进行了评估药代动力学和耐受性的单剂量(75-450 mg) 和多剂量 (150-450 mg 在第1, 4, 8, 羽毛注册平台入口 11, 15, 22天) 临床研究。

研究观察到所有剂量水平的 Bepirovirsen 都被迅速吸收(给药后 3-8 小时达到最大血浆浓度),迅速分布到外周组织,并缓慢消除(各组中位血浆终末半衰期:22.5-24.6 天)。第一次和第六次给药后,血浆暴露量(150-450mg 的剂量比例)和浓度-时间曲线相似,表明几乎没有血浆蓄积(到第 22 天达到稳定状态)。肾消除全长 Bepirovirsen 占总剂量<2%。

在单剂量和多剂量队列中,报告了 197 起治疗中出现的不良事件,其中 99% 为轻度, 65% 为局部注射部位反应。

综上,研究认为 Bepirovirsen 在人体中显示出可接受的安全性,观察到的药代动力学与化学类别一致,值得进一步评估 Bepirovirsen 在慢性 HBV 感染中的作用。

文献原文:Han K, Theodore D, McMullen G, Swayze E, McCaleb M, Billioud G, Wieland S, Hood S, Paff M, Bennett CF, Kwoh TJ. Preclinical and Phase 1 Assessment of Antisense Oligonucleotide Bepirovirsen in Hepatitis B Virus-Transgenic Mice and Healthy Human Volunteers: Support for Clinical Dose Selection and Evaluation of Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Single and Multiple Doses. Clin Pharmacol Drug Dev. 2022 Aug 16. doi: 10.1002/cpdd.1154. Epub ahead of print. PMID: 35971951.

来源:肝脏时间(HeparSpace)



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